De Demoucelle Parkinson Charity heeft besloten een preklinisch onderzoeksproject te steunen. Het project wil het vermogen van kleine moleculen testen om de accumulatie van alfa-synucleïne in de hersenen van muizen te verminderen en zo de progressie van de ziekte van Parkinson te stoppen of te vertragen. Als alles goed gaat in deze onderzoeksfase, zouden in 2025 klinische proeven met deze moleculen bij mensen kunnen beginnen.
De Demoucelle Parkinson Charity werkt samen met de Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research om dit onderzoek te ondersteunen.
Klik voor meer informatie over het onderzoek op deze link of lees onderstaande tekst.
—–
Motivatie van de studie: Autofagie is een proces waarbij cellen zich ontdoen van beschadigde of slecht functionerende celbestanddelen. Recent bewijs wijst op defecten in autofagie als een kenmerk van de ziekte van Parkinson (PD); verminderde autofagie zou de accumulatie van alfa-synucleïne aggregaten in neuronen mogelijk kunnen maken, wat leidt tot neurodegeneratie. Het stimuleren van autofagie vermindert de ernst van de ziekte in preklinische diermodellen van PD en heeft dus potentieel als behandeling om de progressie van PD te wijzigen. Daarom ontwikkelen we kleine moleculen die autofagie kunnen versterken. Dergelijke nieuwe moleculen zouden de accumulatie van alfa-synucleïne moeten verminderen, de motorische functie moeten verbeteren en de progressie van de ziekte moeten vertragen.
Hypothese: Wij willen aantonen dat onze verbindingen de alfa-synucleïne accumulatie in het zenuwstelsel verminderen en de motorische en niet-motorische symptomen verbeteren, waardoor de progressie van de ziekte in een preklinisch muismodel van PD effectief wordt vertraagd.
Opzet van de studie: Wij zullen transgene muizen gebruiken die het menselijke alfa-synucleïne eiwit in hun zenuwstelsel kunnen produceren; deze dieren vertonen motorische en niet-motorische symptomen die vergelijkbaar zijn met die van mensen met PD. Wij zullen deze muizen gedurende twee maanden met onze verbinding behandelen en vervolgens bepalen of de behandeling enig gezondheidsvoordeel oplevert. Deze beoordeling zal gebeuren via bewegings- en gedragstests en door het meten van de niveaus van alfa-synucleïne in het zenuwstelsel.
Gevolgen voor de diagnose/behandeling van de ziekte van Parkinson: De momenteel beschikbare behandelingen voor PD pakken alleen de symptomen aan, maar voorkomen niet de neuronale schade die in de hersenen optreedt. Het stimuleren van autofagie in een vroeg stadium van de ziekte kan neuronen beschermen tegen schade en hopelijk de ontwikkeling van de ziekte stoppen of vertragen.
Volgende stappen voor ontwikkeling: Parallel aan dit project voeren wij aanvullende experimenten uit in andere cellulaire en preklinische modellen van PD; deze omvatten veiligheids- en toxicologische studies bij dieren, die een voorwaarde zijn voor het starten van klinische proeven bij mensen. Als wij daarin slagen, hopen wij in 2025 met de eerste klinische proef te beginnen.
Photo by Michael Longmire on Unsplash