De Demoucelle Parkinson Charity heeft besloten een onderzoeksproject te steunen dat het vermogen van hersencellen om met ‘afval’ om te gaan, d.w.z. oude en beschadigde moleculen, wil verbeteren. Er wordt gehoopt dat door de hoeveelheid afval in de hersenen te verminderen, het mogelijk zal zijn de evolutie van de ziekte van Parkinson te vertragen.
Bij het ondersteunen van deze studie werkt de Demoucelle Parkinson Charity samen met de Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research.
Voor meer informatie over het onderzoek, klik op deze link of lees de tekst hieronder.
—————
Testen van kleine moleculen die de verwijdering van celafval activeren voor de behandeling van de ziekte van Parkinson
Achtergrond van de studie: Mensen met de ziekte van Parkinson (PD) vertonen een verminderd vermogen om cellulair afval – waaronder oude en beschadigde moleculen en organellen – uit de hersenen te verwijderen. Dit wordt veroorzaakt door een vermindering van het verzamelen en afleveren van afval (een proces dat macro-autofagie wordt genoemd) en een afname van het aantal en de effectiviteit van vuilnisbakken (compartimenten die lysosomen worden genoemd). Het is gebleken dat activering van TRPML1, een kanaal dat zich op het lysosoom bevindt, de macro-autofagie versterkt en zowel de functie als het aantal van de lysosomen in de cel doet toenemen. Therapeutica die de TRPML1 activiteit stimuleren zouden daarom de symptomen en progressie van PD kunnen verlichten.
Hypothese: De hypothese is dat de ontwikkeling van kleine verbindingen die TRPML1 kunnen activeren, ook de macro-autofagie en de lysosoomfunctie zou moeten verbeteren bij dieren, en mogelijk bij mensen.
Opzet van de studie: In dit project willen we aantonen dat de activering van TRPML1 de macro-autofagie en lysosoom groeisignalering bij dieren verhoogt. Ook willen we aantonen dat deze activering en de daaropvolgende effecten dosisafhankelijk zijn. Vervolgens zullen we bepalen of en hoeveel activering van TRPML1 nodig is om gunstige effecten te vertonen bij diermodellen van PD. Tenslotte willen wij de basis leggen voor de ontwikkeling van een test of reeks testen waarmee wij de activering van TRPML1, en de daaruit voortvloeiende activering van macro-autofagie en lysosoom groeisignalering, in toekomstige klinische proeven kunnen meten.
Invloed op de diagnose/behandeling van de ziekte van Parkinson: De belangrijkste invloed zou het vaststellen zijn dat activering van TRPML1 de macro-autofagie en lysosoom groeisignalering bij dieren verhoogt, en dat deze effecten kunnen worden gecontroleerd in mogelijke toekomstige klinische proeven. Dit zou veel bewijs zijn dat de ontwikkeling steunt van kleine verbindingen die TRPML1 kunnen activeren voor de behandeling van PD.
Volgende stappen voor ontwikkeling: Het succes van deze subsidie zou een sterke ondersteuning zijn voor de verdere ontwikkeling van Libra’s kleine TRPML1 activators in dierlijke toxicologische studies. Deze zijn nodig voor de overgang naar klinische veiligheidsevaluatie bij mensen met PD en gezonde vrijwilligers.
Foto van Michael Longmire via Unsplash